記者 秦璐
【人物名片】
歐翔，男，中共黨員，中南大學湘雅二醫院內分泌學專業博士，美國德克薩斯大學留學歸國人員，2018年于南華大學基礎醫學博士后流動站出站，副主任醫師。現擔任湖南省預防醫學會糖尿病預防與控制專業委員會和甲狀腺疾病防治專業委員會委員、湖南省自然科學基金項目評審專家、廣東省基礎與應用基礎研究基金項目評審專家，Frontiers in Endocrinology雜志編委。擅長糖尿病、代謝綜合征、甲狀腺疾病、腎上腺疾病等內分泌代謝疾病的診治，科研主攻糖尿病慢性并發癥發病機制。
歐翔是我院內分泌科第一個“博士后”醫生。我院內分泌科主任、主任醫師邵揮戈表示，我們正在積極地推進內分泌學科的臨床突破，不是要解決一般疾病，更要掌握高難度和罕見病的診療。所以，我們需要科研復合型醫學人才的加入以及科學研究的助力，讓復雜疾病的臨床診療通過科研探索實現早期發現。
臨床與基礎研究融合
開拓代謝性疾病診治的新思路
內分泌門診，一名40歲的男性患者前來就診，歐翔接診。患者自述患有2型糖尿病8年，還有高脂血癥、高血壓病，此次就診是因為血糖升高又降不下來了。歐翔發現患者體型肥胖，體格檢查顯示身高187cm，體重102kg，體重指數（BMI）為29.17kg/m2（≥28kg/㎡為肥胖），血壓為155/88mmHg（正常血壓低于140/90mmHg）。歐翔與患者交談，詳細了解病史，得知他8年期間長期使用胰島素降糖治療并定期監測血糖，可還是因為血糖控制不佳而導致病情反復。
“治療糖尿病最主要目的就是控制血糖和預防并發癥的出現。可這名患者的治療效果并不理想。除了糖尿病，他還患有高脂血癥、高血壓病、腹型肥胖，B超提示有脂肪肝。將這些病情串聯起來，我們首先會想到胰島素抵抗和代謝綜合征。”歐翔分析道。歐翔介紹，胰島素抵抗是2型糖尿病發生的主要誘因之一，約90%的2型糖尿病人存在胰島素抵抗。在糖尿病的治療過程中，如果不能很好地解決胰島素抵抗問題，會直接影響血糖的控制效果。并且除了引起高血糖之外，胰島素抵抗對人體的影響還有很多，比如腹型肥胖、高血壓、高血脂、脂肪肝、高尿酸，女性伴有多囊卵巢綜合征等，這些統稱為代謝綜合征。
找到了“癥結”，歐翔針對患者胰島素抵抗的臨床表現采取相應的防治措施，并積極予以降糖、降脂、降壓和改善循環等對癥支持治療，患者的病情好轉，降糖效果顯著，并且三個月內成功減重10kg，患者十分欣喜。
歐翔表示，他正在進行的課題研究是關于代謝綜合征方面的。他的博士學位論文《熊果酸調節胰島素和亮氨酸刺激mTOR信號的分子機制研究》表明mTOR途徑調節異常可能導致一些代謝性疾病如肥胖和糖尿病及其并發癥的發生，阻止肌肉組織和脂肪組織mTOR信號過度激活可為肥胖誘導的胰島素抵抗和代謝功能紊亂提供有效的治療策略。根據這一研究方向，歐翔在國際上首次發現熊果酸對胰島素和亮氨酸刺激mTOR信號的激活具有抑制作用，并提出“對mTOR活性的抑制可能是熊果酸防治肥胖和胰島素抵抗的重要原因”。此研究為熊果酸應用于臨床治療代謝相關疾病作出了重要的理論基礎。
歐翔正在內分泌科門診給患者看診
以科研的思維
抽絲剝繭找到疾病的核心要素
在內分泌科，歐翔負責參與內分泌相關的多學科會診和院內大會診。“在臨床診療中，我一直運用科研的思維去學習和工作，受益良多。”歐翔表示，這種科研的思維能讓我靜下心來思考問題，然后抽絲剝繭地找到疾病的核心要素，再完善地去解決問題。
上個月，歐翔參與了一名64歲女性患者的多學科會診，患者自身患有多種復雜性疾病，入院的原因是反復出現惡心嘔吐。但是，入院后完善相關檢查后，發現患者血壓偏低、血鈉多次低于正常，心率偏慢，有怕冷、乏力不適。患者的管床醫生首先考慮是消化系統疾病導致的電解質紊亂，因為患者既往有慢性胃炎病史，但予以維持電解質平衡等治療后，癥狀并未得到明顯緩解。于是，請求全院多學科會診。歐翔作為內分泌科的專家，與其他學科專家一起詳細查閱了患者的病例，并發現了一個“突破點”——患者因合并肺部腫瘤于近1年前開始行免疫治療，體格檢查提示有全身皮膚色素沉著，尤其是面部、手背部、指關節和腰褲帶等部位明顯。綜合這些信息，歐翔腦海里下意識地出現了“ICPis”這個英文術語，即免疫檢查點抑制劑(ICPis)。會不會是ICPis帶來的內分泌不良反應呢？隨即，他將這個想法與其他專家進行交流，大家認為應該考慮這種可能。
為了證實想法，歐翔建議患者完善皮質醇節律測定、促腎上腺皮質激素、甲狀腺功能和血電解質等相關檢查，并在第一時間查看了患者的各項檢驗結果。結果顯示，皮質醇測定（8:00）：37.82nmol/l（正常值101.2-535.7nmol/l），促腎上腺皮質激素：330.40pg/ml（正常值7.2-63.3pg/ml）；皮質醇測定（16:00）：59.02nmol/L（正常值79-477.8nmol/l），促腎上腺皮質激素：238.40pg/ml（正常值7.2-63.3pg/ml）；皮質醇（0:00）： 40.79nmol/L，促腎上腺皮質激素：302.60pg/ml（正常值7.2-63.3pg/ml）；游離三碘甲狀腺原氨酸<1.64pmol/l（正常值2.43-6.01pmol/l）,游離甲狀腺素<5.15pmol/l（正常值9.01-19.05pmol/l）,促甲狀腺素>100mIU/l（正常值0.35-4.94mIU/l）。歐翔解釋，皮質醇分泌與腎上腺功能密切相關，皮質醇對于人身體的糖、蛋白質、脂肪、水、鹽的代謝起著重要作用，對于應激狀態也有重要作用，皮質醇分泌有晝夜節律變化。這些檢查顯示皮質醇水平降低，同時促腎上腺皮質激素水平明顯增高，考慮原發性腎上腺皮質功能減退。多次查血電解質顯示低鈉血癥，甲狀腺功能檢查結果顯示則查出游離三碘甲狀腺原氨酸和游離甲狀腺素數值和游離三碘甲狀腺原氨酸數值低于正常，但促甲狀腺素數值比正常值明顯升高，表明患者合并原發性甲狀腺功能減退。
根據2020年發布的《免疫檢查點抑制劑引起的內分泌系統免疫相關不良反應專家共識》，歐翔結合患者病史及反復出現的低血壓、低鈉血癥，惡心、嘔吐和皮膚色素沉著等病例特點，診斷患者為ICPis相關腎上腺皮質功能減退和ICPis相關甲狀腺功能減退，并在多學科討論中獲得其他專家的認可。明確診斷后，歐翔針對病癥制定診療方案，患者經過積極治療后，患者惡心嘔吐等癥狀明顯改善，精神狀況好轉。
歐翔表示，在接受ICPis治療的腫瘤患者中，發生腎上腺皮質功能減退的發生率是非常低的，且存在早期診斷困難。有文獻報道僅15%的腎上腺皮質功能減退患者可在首診時被正確診斷。此病例同時涉及到腎上腺、甲狀腺兩個內分泌腺實為罕見，若不能及時診斷并干預，可能發展為腎上腺危象或黏液性水腫昏迷而危及生命。
歐翔正在內分泌科病房查看病人的情況
內分泌科有天然的臨床科研土壤
我們要做讓病人獲益的科研
除了代謝綜合征，歐翔還專注于糖尿病相關性大血管病變的研究，聊起科研工作，歐翔滔滔不絕：“在咱們內分泌科有天然的臨床科研土壤，比如糖尿病相關性大血管病變的研究，有太多臨床疑惑亟待解決，且我們需要緊跟國際最新科研進展，積極結合并實踐，做讓病人獲益的科研。”
當前，歐翔已主持及參與多項國家級及省級課題。其中主持湖南省自然科學基金面上項目2項，分別為《Nrg-4通過ErbB4/JNK途徑調控ABCA1表達對糖尿病性大血管病變的影響》和《Ang-1通過PI3K/Akt/LXRα途徑調控ABCA1表達對巨噬細胞脂質蓄積的影響》；湖南省衛生健康委科研項目1項《神經調節蛋白 4 在糖尿病大血管病變中的作用研究》；長沙市科技計劃項目1項；參與完成國家自然科學基金項目5項。第一作者或通訊作者發表學術論文14篇，其中SCI收錄7篇，參編專著2部。
